Em Raccoon City, uma noite aparentemente comum se transforma em um verdadeiro pesadelo quando um misterioso surto começa a espalhar o caos pela região. Bryan, um entregador de medicamentos, recebe a tarefa de transportar uma encomenda até um hospital da cidade. O que deveria ser apenas mais uma entrega de rotina acaba se tornando o início de uma luta desesperada pela sobrevivência.

Ao atravessar uma região isolada e coberta de neve, Bryan se depara com acontecimentos inexplicáveis e criaturas horripilantes que começam a atacar tudo ao seu redor. Sem compreender a origem do desastre, ele percebe que está preso em meio a uma catástrofe biológica de proporções assustadoras.

Enquanto tenta encontrar uma saída, Bryan precisa enfrentar seres mutantes, situações cada vez mais violentas e perigos que parecem surgir a cada instante. Desesperado, ele tenta manter contato com sua namorada e encontrar uma maneira de escapar, mas logo descobre que a ameaça é muito maior do que poderia imaginar.

Em uma corrida frenética contra a morte, cada passo pode ser o último. Nesta nova versão cinematográfica da famosa franquia de jogos, a sobrevivência depende de coragem, instinto e da capacidade de enfrentar os horrores de um mundo dominado pelo caos.